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未來健康:中國合成生物學市場格局與發(fā)展機會(附70頁報告)
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合成生物學在中國發(fā)展較晚,早期在醫(yī)療領域的應用較多,在2015-2016年逐步有更多的初創(chuàng)公司成立,融資熱度在2020年開始升高。一些已上市傳統(tǒng)化工、能源、醫(yī)藥企業(yè)也在積極布局合成生物學業(yè)務,如華熙生物、安琪酵母、金城醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、梅花生物、遠大醫(yī)藥、普洛藥業(yè)。

我國從基礎研究到產業(yè)發(fā)展都進入了快車道,從底層的技術到產業(yè)化的終端產品都有涉及。在基礎科研上,擁有深圳先進院合成生物研究所、天津工業(yè)生物技術研究所、北大深圳研究院合成生物所、天津工業(yè)、中山大學、江南大學等重點科研院所研究網絡,合成生物學專利主要集中于生物化學設備與方法、化學儀器與方法、醫(yī)藥科學與植物學四大應用領域。產業(yè)發(fā)展上,目前中國合成生物學處于早期階段,創(chuàng)業(yè)公司有部分為to VC團隊,大多還沒進入到產品真正落地的階段,主要是小規(guī)模的開發(fā)應用,市場格局尚未形成,對于新公司來講,彎道超車的機會較多。

現(xiàn)有企業(yè)主要集中在工具層的DNA測序,應用層的醫(yī)療健康、化工能源領域。據(jù)睿獸平臺不完全統(tǒng)計,目前中國廣義的合成生物學關聯(lián)企業(yè)現(xiàn)有925家,其中工具層企業(yè)441家(占47.68%),平臺層企業(yè)54家(占5.84%),應用層430家(占46.48%),呈現(xiàn)兩端大中間小的格局。工具層中,以DNA測序(373家)、DNA合成(25家)、基因編輯(23家)企業(yè)為主,其中DNA測序企業(yè)發(fā)展較成熟(占84.58%),DNA元件庫、模式生物庫方面企業(yè)分布較少、起步晚,后續(xù)發(fā)展空間較大。平臺層中,以大數(shù)據(jù)與機器學習(22家)、高通量自動化實驗設備(20家)企業(yè)為主。應用層中,醫(yī)療健康(239家)、化工能源(138家)企業(yè)最多,信息技術領域企業(yè)最少,農業(yè)技術、食品飲料領域發(fā)展?jié)摿^大,二級賽道中基因/細胞治療、原料藥/中間體藥物合成、生物基材料企業(yè)分布較為集中,也是近年的投資熱點。

排除工具層企業(yè),在商業(yè)模式上,合成生物學企業(yè)主要分為平臺型和產品型。研發(fā)平臺型公司數(shù)量較少,早期為客戶提供CRO等服務,在業(yè)務規(guī)模變大、融到一定資金的時候,會轉變?yōu)榻◤S自己生產原料。大約88%合成生物學公司都是產品型公司,以生產產品為主要目標,構建實驗室小試—中試—量產放大階段,形成完整的商業(yè)化閉環(huán)。部分原因是,中國尚處行業(yè)發(fā)展早期,需要產品產生持續(xù)的現(xiàn)金流,此外我國在發(fā)酵生產領域擁有天然優(yōu)勢,企業(yè)可以高效低成本進行化工及醫(yī)藥產物的提純開發(fā)及規(guī)模化放大。產品管線呈現(xiàn)多樣性,大部分公司采取多管線并行的策略,橫跨不同行業(yè)的多品類布局。未來,平臺型公司與全產業(yè)鏈型公司可以互相轉化,平臺型公司同樣可能孵化或生產產品,全產業(yè)鏈公司打通某一代謝通路后可成為平臺公司。

現(xiàn)在大部分合成生物學公司的壁壘實際上不是很明確?,F(xiàn)階段,很多公司的核心壁壘是工業(yè)化的菌株。這些有工業(yè)價值的菌株,非常接近天然微生物,可能做了有限的進化或者理性改造。一旦菌株泄漏,關鍵的遺傳特性被別人拿到或者被人知道了,很有可能壁壘就不存在,因此知識產權保護是現(xiàn)階段的重點。對平臺型公司,建立“設計-構建-測試-學習”(DBTL)循環(huán)的能力為其壁壘。DBTL循環(huán)集成了菌株計算設計、基因工程改造、發(fā)酵測試和組學分析等系列方法,這個壁壘是積累在大規(guī)模的數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)質量的基礎上才能達到,需要搭建跨品類數(shù)據(jù)庫的信息化平臺,當有新的需求出現(xiàn)的時候,它能更快完成技術的拓展,設計和提升菌種性能,解決生產瓶頸。在底層技術層面,基因組是合成生物公司的最大壁壘。構建這種架構化的基因組需要有一套完整的專利體系和專利圍墻,DNA合成以及高效基因組編輯技術是兩大核心的底層技術,需要耗費巨大的時間、成本和人力,未來幾年將是底層技術突破驗證和轉化擴容的關鍵時期。

選品建議

品種選擇綜合考慮市場空間、產品性能和工藝可行性。首先重點關注其選品的存量市場和行業(yè)天花板;其次產品要解決現(xiàn)有痛點,擁有性能、成本等核心優(yōu)勢;最后考慮工藝可行性,通過功能酶催化和代謝途徑設計,具備工業(yè)放大能力,解決規(guī)模生產難點。雅惠投資執(zhí)行董事林思博建議,初創(chuàng)公司避開石油化工等較為成熟的工業(yè)產品和大類氨基酸等工藝積淀較深的產品(需要做到極致),優(yōu)先選擇有工業(yè)化應用的前景、本身積淀較少的精細化學品、高附加值的產品,即選取優(yōu)先突破高附加值原料,再挑戰(zhàn)大宗化工材料或者全新分子制造的路徑。

大部分初創(chuàng)公司會選擇以天然提取物和全新分子這兩個角度去選擇產品,這兩路線都有產品附加值高、市場需求增速較快的特點。公司負責解決市場的兩個痛點:1)現(xiàn)有天然提取產品的純度不高,產品質量低;

2)化學合成無法解決的制造難點。對于初創(chuàng)公司來講,商業(yè)放大是一個難點,所以選擇一個對放大規(guī)模不苛刻的單品,從公司發(fā)展初期角度來講有益。在天然提取或者新分子這條路徑上來看,初創(chuàng)公司能做到以較小的生產規(guī)模做到產品替代。

管線規(guī)劃上,公司的發(fā)展規(guī)劃和政府政策同步,考慮政策以及監(jiān)管對于產品商業(yè)化的影響,需要構建橫跨不同行業(yè)的系列產品矩陣,優(yōu)先發(fā)展政策較完善的管線,并能夠積極參與政府聯(lián)動或合作課題,發(fā)展有潛力的管線。針對不同管線商業(yè)化進程規(guī)劃優(yōu)先級,例如先生產規(guī)模小、附加值高的醫(yī)藥相關的新分子,再開始產業(yè)化食品、農業(yè)相關的提取物,最后進入大宗市場。

創(chuàng)新機會

可能的創(chuàng)新機會主要聚焦微生物改造、生物裝備支撐系統(tǒng)、化工能源、農業(yè)、食品等核心應用上。從產業(yè)鏈劃分來看,重點關注中游生物體設計平臺公司以及全產業(yè)鏈的生物制造公司。在行業(yè)發(fā)展前期,全產業(yè)鏈型公司能夠形成資源閉環(huán),做出有明確商業(yè)化場景和需求,且成本低的產品,達到收入最大化;在行業(yè)發(fā)展中后期,平臺型公司能夠形成數(shù)據(jù)壁壘,具有延伸廣度和迭代能力,賦能行業(yè)上下游。

工具層,除關注CRISPR-Cas9基因編輯、酶促DNA合成等底層核心技術,建議重點關注底盤細胞改造、DNA元件設計公司。常用的模式微生物有釀酒酵母、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、谷氨酸棒桿菌等,需要在底盤生物上做更多的優(yōu)化改造,使其去耦合化、可編輯性、表達效率更強。核心菌種、酶和蛋白設計(新DNA元件)、關鍵酶優(yōu)化與代謝工程設計等,需要產業(yè)界和科研機構聯(lián)合開發(fā)和轉化。

平臺層,目前國內發(fā)展還處在早期階段,未來發(fā)展空極大,重點關注高通量自動化設備和生物設計軟件,基于微流控等平臺開展定向催化篩選和改造底盤細胞,基于大數(shù)據(jù)、人工智能等技術的微生物反應器、生物發(fā)酵罐、生物設計軟件、過程傳感檢測等為核心的裝備支撐系統(tǒng)。

應用層,關注選品及規(guī)?;a能力,比較看好市規(guī)模較大的單品或覆蓋領域廣闊的產品。目前醫(yī)療健康、化工領域應用相對成熟,依據(jù)人類的終極追求,能源環(huán)保、食品飲料、農業(yè)技術、健康領域發(fā)展空間極為廣闊,開創(chuàng)新領域應用和改善原有市場的細分賽道尤其值得關注。醫(yī)療健康領域,目前主要應用在細胞治療和藥物開發(fā)上,長期看好基因/細胞治療、微生物療法、生物監(jiān)測傳感器等個性化醫(yī)療健康設備的發(fā)展?;つ茉搭I域,在政策驅動下,可降解塑料等生物基材料將會爆發(fā)性發(fā)展;大宗原材料、美妝健康需求十分明顯,天然衍生物、酶制劑、高端個護產品將會高速發(fā)展;長期看好生物太陽能等生物能源應用。食品飲料領域,功能原料和人造蛋白發(fā)展?jié)摿O大,短期看好高附加值原料替代,長期看好原料創(chuàng)新食品。農業(yè)領域,主要是基礎科研帶領的迭代,在生物農藥化肥、飼料蛋白、育種優(yōu)化等主題上會有較多的解決方案,其中生物固碳、微生物修復發(fā)展前景較大